中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会

造订专家（排名不分先后）：许政敏（复旦大学从属儿科医院），谷庆。ㄊ锥级谱暄兴邮舳皆海
；刘大波（南方医科大学丽江医院），杨　昆（成都中医药大学从属医院），张建基（山东大学齐鲁儿童医院），姚红兵（沉庆医科大学从属儿童医院），王雪峰（辽宁中医药大学从属医院），田　理（成都中医药大学从属医院），沈　翎（福建省内江儿童医院），孟宪丽（成都中医药大学中医药创新钻研院），王智楠（武汉北斗星儿童医院），沈　蓓（天津市儿童医院），付　勇（浙江大学医学院从属儿童医院），李　琦（漯河医科大学从属儿童医院），梁　军（四川省妇女儿童医院）

秘　　书：陈　超（复旦大学从属儿科医院）

中国实用儿科杂志  2020 Vol.35（2）：88-92

关键词

儿童
；鼻炎
；鼻窦炎
；中药
；医治
；共识

通讯作者：许政敏，电子信箱：13916320945@163.com

儿童鼻炎、 鼻-鼻窦炎重要蕴含儿童过敏性鼻炎（allergic rhinitis， AR）、 儿童急性鼻-鼻窦炎、 儿童慢性鼻-鼻窦炎。儿童AR， 也称儿童变应性鼻炎， 中医称为“鼻鼽”， 是机体露出于变应原后产生的、 重要由免疫球蛋白E（IgE）介导的鼻黏膜非习染性炎性疾。1］， 典型四大症状为喷嚏、 净水样涕、 鼻痒和鼻塞。凭据症状产生功夫能够分为间歇性AR（症状产生＜4 d/周， 或＜陆续4周）、 持续性AR（症状产生≥4 d/周， 且≥陆续4周）
；凭据症状严沉水平可分为轻度AR（症状轻， 对生涯质量未产生显著影响）、 中-沉度AR（症状较沉或严沉， 对生涯质量产生显著影响）［1］。AR目前影响全球2％～25％的儿童［2］，我国儿童AR患病率为15.79%［3］。儿童急性鼻-鼻窦炎（acute rhinosinusitis）， 中医称为“急鼻渊”， 泛指由病毒、 细菌等引起的鼻腔和鼻窦黏膜部位的急性习染， 重要阐发为鼻塞、 黏（脓）性鼻涕、 颜面部疼痛或头痛， 严沉者多伴发热， 儿童患病率高达5%～6%［4］。儿童慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis）， 中医称为“慢鼻渊”， 是指鼻腔和鼻窦黏膜慢性炎症，  病程超过12周， 临床阐发为鼻塞， 黏（脓）性排泄物， 头面部胀痛， 嗅觉减退或者失落等［5］。慢性鼻-鼻窦炎致病菌常为金黄色葡萄球菌、 铜绿假单胞菌和厌氧菌［6］。对于上述疾病， 中西结合医治成效更好。凭据有关指南推荐［7］， 且经过持久临床实际证实， 通窍鼻炎颗？衫糜诙茄住 鼻-鼻窦炎的医治。通窍鼻炎颗粒是凭据中医经典名方玉屏风散和苍耳子散研造而成的中成药， 拥有散风固表， 宣肺通窍的作用， 可用于肺虚邪滞所致的鼻塞、 鼻流清涕或浊涕、 前额头痛
；AR、 鼻-鼻窦炎见上述证候者。因通窍鼻炎颗粒说明书中针对儿童的使用步骤描述为“在医师领导下服用”， 不足儿童使用步骤的具体注明， 使临床医师无据可依。本专家共识针对通窍鼻炎颗粒在儿童鼻炎、鼻-鼻窦炎的临床利用进行安全性、 有效性的论证， 结合专家临床利用经验达成共识定见， 并着沉给出该药品针对儿童的用法用量建议， 为儿科、 儿童耳鼻喉科、 基层全科医生提供领导性援手。

1　通窍鼻炎颗粒组方与功效

通窍鼻炎颗粒由玉屏风散和苍耳子散两大经方组成。玉屏风散组方源于元·危亦林《世医得效方》， 由黄芪、 炒白术、 防风三味药物组成［8］。方中黄芪内补脾肺之气， 表可固表止汗， 为君药
；炒白术健脾益气， 助黄芪以加强益气固表之功， 为臣药
；佐以防风走表而散风邪， 合黄芪、 白术以益气祛邪。三药合用， 标本兼治， 使气虚得补， 表虚得固。苍耳子散是《济生方·鼻门》中的验方， 由辛夷、 炒苍耳子、 白芷、 薄荷四味药组成， 辛夷与炒苍耳子拥有散风通窍止痛之功， 白芷主手足阳明，拥有祛风解表， 除湿通窍， 消肿排脓的功效， 薄荷可分散风热， 清利头子。四味药合用， 拥有疏风止痛， 通利鼻窍的作用。通窍鼻炎颗粒拥有祛邪扶正之功， 既可祛风解表， 通窍止痛， 又可益气固表， 达到固表不留邪、 祛邪不伤正的成效。

2　共识形成步骤

2.1　证据网络与评价　全面检索中文数据库（中国知网、 维普、 万方、 中国生物医学文件服务系统）和英文数据库（Medline，Embase， Cochrane library）， 检索功夫从建库到2019年11月。中文检索词：通窍鼻炎颗粒、 通窍鼻炎胶囊、 通窍鼻炎片、 鼻炎、 AR、 变应性鼻炎、 鼻-鼻窦炎、 鼻鼽、 鼻渊、 药理作用
；英文检索词：Tongqiao Biyan Granule、 Tongqiao Biyan Capsule、 Tongqiao Biyan Tablets、 rhinitis、 allergic rhinitis、 rhinosinusitis、 pharmacological action。检索步骤选取主题词与自由词相结合的步骤， 排除沉复文件， 共获得165篇文件， 再凭据期刊影响因子及文件质量水平， 并结合共识证据必要进行综合筛选， 共获得21篇文件。对筛拔获得的临床钻研证据进行整顿汇总，并结合中西医专家临床经验， 形成共识。

2.2　儿童春秋分段的用量及疾病疗程　凭据参考文件及临床经验初步划定儿童春秋分段， 选取中医常用剂量转换法及文件中分歧春秋段用量， 结合专家用药经验， 推荐儿童用量， 即通常幼儿用成人量的1/3～1/2， 幼童用成人量的＞1/2～2/3，学龄儿童用成人量的＞2/3或靠近成人用量［9-10］，再结合伙深中西医儿科专家、 儿童耳鼻喉专家利用通窍鼻炎颗粒的经验， 形成通窍鼻炎颗粒在儿童鼻炎、 鼻-鼻窦炎临床利用中春秋分段、 用量、疗程的初步推荐定见。将该初步推荐定见通过共识会议达成专家共识， 形成最终临床利用推荐（见表1）。

3　通窍鼻炎颗粒的药理作用

现代药理学钻研批注， 通窍鼻炎颗粒拥有抗炎抗过敏、 抑菌抗病毒、 加强机体免疫力的作用。

3.1　抗炎抗过敏　通窍鼻炎颗粒组方药物可削减急性炎症的渗出， 预防炎症组织的增生［11］。薄荷、辛夷、 苍耳子、 白芷可通过调节炎性细胞因子和炎性介质的排泄阐扬抗炎作用［12-16］。辛夷不仅拥有抗炎活性， 还能收缩鼻黏膜血管， 能
；け丘つ， 推进黏膜排泄物的吸收， 减轻炎症反映［17］。

有关钻研报路， 玉屏风组方可降低AR模型动物血清sIgE、 HIS、 炎症因子水平， 削减肥大细胞和嗜酸性粒细胞在鼻黏膜的浸润， 减轻组织间质水肿、 幼血管扩张［18］。苍耳子、 白芷、 薄荷、 辛夷拥有抗畸形反映作用， 抑造肥大细胞脱颗粒， 削减鼻黏膜组织嗜酸性粒细胞的浸润， 抑造毛细血管通透性的增高， 减轻鼻黏膜充血， 缓解上皮细胞危险， 改善组织水肿景象［14， 19-23］。通窍鼻炎颗粒结合二代抗组胺药［24］/鼻用糖皮质激素［25-26］/白三烯受体拮抗剂［27］/舌下免疫［28］医治轻度持续性、 中沉度间歇性、 中沉度持续性AR， 可显著降低血清白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-6、IL-8、 IL-9、 肿瘤坏死因子（TNF）-α、 γ滋扰素（IFN-γ）、 C反映蛋白（CRP）、 IgE、 嗜酸性粒细胞水平［24-28］。单用通窍鼻炎中成药医治急性鼻炎， 可降低痰液中白细胞数、 中性粒细胞数、 淋巴细胞数、 嗜酸性粒细胞数及单核细胞数， 降低血清IL-4、 IgE水平， 升高血清IL-2水平［29-30］。通窍鼻炎颗粒结合糖皮质激素医治急性鼻窦炎， 可降低血清IL-2、 IL-4、 IL-5、 IL-10、 TNF-α水平［31］。通窍鼻炎颗粒结合鼻用糖皮质激素医治慢性鼻-鼻窦炎， 可有效降低血清IL-2、 IL-4、 IL-5、 IL-9、IL-10、 TNF-ɑ水平［32］。

3.2　抑菌抗病毒　体表抗菌试验批注［11］， 通窍鼻炎颗粒的组方药物对金黄色葡萄球菌、 乙型链球菌、 绿脓假单胞菌、 痢疾志贺氏菌、 大肠埃希菌均有显著抑造作用。防风、 苍耳子、 辛夷、 白芷、 薄荷对细菌、 真菌、 病毒、 支原体等多种病原微生物拥有抑造作用［15， 33-40］。

3.3　加强机体免疫职能　钻研批注， 玉屏风组方拥有双向免疫调节作用， 在对幼鼠淋巴细胞和巨噬细胞增殖及细胞因子表白的免疫调节作器拥有双沉性［41］， 可推进幼鼠脾淋巴细胞增殖和转化， 可推进幼鼠腹腔巨噬细胞活化吞噬职能及增殖，从而加强体液免疫作用［42-43］， 防风还能提高NK细胞杀伤活性， 推进IL-2对NK细胞的激活［44-45］
；栖巫⑸湟耗芤衷焯躺舜笫蟾骨痪奘上赴淌苫钚浴 脾脏淋巴细胞转化增殖、 IL-2排泄、 NK细胞活性，并且拮抗烫伤引起的推进腹腔巨噬细胞排泄TNF、 提高血清IL-6水平作用［46］。此表， 玉屏风组方能显著提高反复上呼吸路习染患儿血清免疫球蛋白水平， 诱导T细胞活化， 调节T细胞亚群［47-48］， 能改善AR的免疫错乱状态［49］。通窍鼻炎颗粒结合舌下免疫/白三烯受体拮抗剂/糖皮质激素医治中沉度间歇性AR， 可显著升高sIgG4水平［28］， 削减IgE合成［27］。

4　通窍鼻炎颗粒在儿童鼻炎、鼻-鼻窦炎的临床利用

凭据文件检索与遴选了局， 以及专家临床经验， 通窍鼻炎颗粒重要利用于AR、 急性鼻-鼻窦炎、 慢性鼻-鼻窦炎。临床利用推荐定见见表2。

5　通窍鼻炎颗粒的安全性

动物尝试钻研显示， 别离以49.0、 24.5、 12.3 g（药材）/（kg·d）剂量（临床成人日剂量的100、 50、25倍）的通窍鼻炎颗粒陆续赐与大鼠灌胃6个月， 大鼠的通常情况优良， 体沉增长正常
；血通例等血液学查抄、 肝肾功等血液生化学查抄均正常
；心、 肝、 脾、 肺、 肾等重要脏器未见显著病理扭转［60］。目前文件报路通窍鼻炎颗粒在临床利用中无严沉不良反映产生， 患者用药前后血通例、 尿通例、 大便通例、 肝肾职能、 心电图未见异常［50， 54-56］， 但药品成分中含有苍耳子， 拥有肯定毒性， 持久用药可能会影响肝肾职能， 故不推荐进行持久使用［61］。个别患者出现轻微皮疹、 瘙痒、 恶心、 头昏、 头痛、 困倦、 嗜睡、 失眠等不良反映［25， 52-53］， 尚不能明确与通窍鼻炎颗粒的医治存在因果关系。以上了局提醒通窍鼻炎颗粒按临床上推荐的剂量、蹊径及疗程使用是安全的。

6　本专家共识的局限性及后续更新

本共识临床利用推荐定见是在通窍鼻炎颗粒临床证据的基础上， 结合专家临床经验达成。共识中通窍鼻炎颗粒在儿童分歧春秋段、 用法用量、 疗程的建议是在目前可得资料基础上， 通过专家屡次反复会商、 批改达成。鉴于部门文件钻研的样本量少、 文件质量有待提高， 共识所涉及临床利用推荐定见尚需在将来的钻研和临床实际中加以证实或美满。共识造订组将基于将来通窍鼻炎颗粒在儿童疾病中的临床钻研证据产生的情况及本共识在临床利用中所反馈的信息，今后对共识进前进一步订正或更新。